IC：我们从细胞疗法方面开始采访。您能谈一谈目前细胞疗法的最新临床应用情况吗？

Dr. Henry: 我认为目前心血管治疗正处于关键时期，该疗法极具潜力，对于将其应用于各种心血管疾病，如急性心肌梗死、充血性心力衰竭、难治性缺血性疾病及外周动脉疾病（重症下肢缺血和跛行）的治疗，我们非常激动。目前，该领域研究均处于较稳定的临床I、II期，大致呈出阳性结果。我们也希望这些试验都能进展到实力充足、规模庞大且多中心的临床II期，对细胞疗法非常重要。另一个严重问题是，目前大多数研究采用骨髓单核细胞（BMMs），我将其称为第1代移植细胞。这种细胞随年龄增长，干细胞数量及功能逐渐降低。一些持续数年的研究已证实这一点，最显著的是立足于心力衰竭的FOCUS研究，该研究结果于去年11月发表在JAMA杂志。研究显示，缺血性心力衰竭患者应用BMMs输注治疗可明显改善射血分数。虽然FOCUS研究主要终点——左心室收缩末期容积和最大耗氧量并未显著改变，但射血分数却有所好转。最重要的是，如果对研究数据进一步分析，会发现老年人对BMMs输注疗法反应较差或基本无反应，而年轻人却反应明显。同样，如果采用优质的CD34+或CD133+细胞移植治疗，患者射血分数同样可得到改善。以上就是细胞疗法概览，未来的关键仍是如何改善骨髓单核细胞输注疗法。

IC：其中一个关键因素是年龄，为何您不选用更为年轻的受试者？

Dr. Henry：细胞疗法有一系列治疗方案。首先可以输注更多细胞，这不单指输入百万或几亿单位，而是十亿单位细胞。其次，可输入特定细胞，如CD34+、CD133+或ADL-bright 细胞。这些虽然是自体细胞，但却因具有干细胞功能而被挑选进行多种治疗，例如，内皮祖细胞、生肌细胞等。第三，可以进行骨髓移植。有不少试验，如C-CURE，通过骨髓移植提高细胞生成率。第4个方案是移植健康年轻人的异基因细胞，并非所有细胞均可移植，这种治疗只适用于间质细胞。第5个方案是使用心脏祖细胞，这是目前研究热点。已发表的CADUCEUS 试验和SCIPIO试验均利用心肌祖细胞。通过I和II期临床试验证实，新一代细胞可增强疗效。显然，细胞移植的安全性极高，那如何将之应用于临床治疗？在欧洲，BAMI临床试验已启动，这是一项大型、随机、安慰剂对照研究，旨在观察骨髓单核细胞对急性心肌梗死的疗效。此外，Baxter公司赞助的对难治性心绞痛的RENEW研究，同样是大型、双盲、安慰剂对照试验，针对无需接受进一步血运重建的患者。心力衰竭方面也已开展针对不同治疗药物的II期和III期临床试验。同样，关于恶性心肌缺血研究也很多。当前最主要问题是，所有关键试验还在进行中。尽管有大量试验，但大多存在规模小和方案设计不完善的缺点。从全球角度看，我们的挑战是开展高效研究以体现上述治疗方案的真实安全性和有效性。

IC：回到ST段抬高心肌梗死（STEMI）话题，临床上有关STEMI管理的主要争论是什么？

Dr. Henry：过去10~15年，全世界在STEMI管理方面取得卓越成就。STEMI患者首选PCI治疗，这一点已明确。而PCI带来的获益远超我们想像，许多国家都在PCI治疗。英国以PCI替代基本溶栓治疗，取得显著效果。罗马利亚则是另一个明显降低STEMI死亡率的范例。这是STEMI治疗史上重大改变。目前我们面临的挑战是持续有组织地发展地方性STEMI患者护理系统，不仅有利于那些具备PCI能力的医院更好地治疗，也有利于对患者分诊，从无PCI能力的医院向具备PCI的医院转运。要做到这点需对既往治疗方式调整。我们有一篇关于RACE项目的文章专门讨论将要面对的挑战。我们需要发展区域性STEMI护理体系，我甚至还建议发展针对急诊心血管疾病的地区系统。在主动脉夹层、伴随降温疗法和良好血运重建的院外心脏停搏、腹主动脉瘤、非STEMI、卒中和重症局部缺血等处理方面仍需进一步探索，所有心血管急症事件均需有组织、系统性的护理。

IC：如何为这些患者选择正确的护理方式？

Dr. Henry：也许我能应用来自明尼阿波里斯市心脏研究所的护理模式。目前我们已与明尼苏达州的35家社区医院和威斯康星州的10家诊所达成一致。我们与每位持有标准协议的患者合作，保证他们在上述医疗机构就诊时能得到快速的心电图检查、良好的护理，之后迅速启动系统。关于如何明确需要转诊的患者，将被送到哪家医院，进行何种血液检查，我们均有标准协议。一旦心电图提示STEMI，系统就被激活。过去9年，近4000例患者通过这一系统得到救治，成果显著。这种模式已被推广到更多医疗机构。去年我们在American Journal of Cardiology上发表文章，阐明这种模式在爱荷华州取得同样效果，重点介绍了配备预先转运计划的标准化协议系统。

IC：PCI会逐渐取代其他治疗吗？未来会采用何种新型技术？

Dr. Henry：我们刚在European Heart Journal上发表一篇关于药物与有创治疗的文章，提到如果患者能在发病后120分钟内接受初始PCI，应是治疗首选。然而，目前仍有很多医院无法实现。大量证据显示，进入导管室前接受药物与有创治疗或抗栓药物联合治疗是理想的治疗方法。重要的是，STREAM研究结果将在本届ACC会议上公布，这将极大影响药物与有创治疗在延迟PCI治疗患者中的地位。很明显，PCI是发病2小时内STEMI患者的最佳治疗。

IC：对于PCI术后，您希望从今早公布的TRANSLATE ACS研究和PARIS注册研究中得到什么信息？这两项研究会对临床试验产生怎样的影响？

Dr. Henry：我们都积极参与了TRANSLATE和PARIS 注册研究，虽然随机、安慰剂对照研究非常重要，但注册研究优势在于，较之真实世界研究，能够纳入更多患者，也能了解到注册研究如何在真实世界中进行。ACC上发布了大量关于TRANLSATE 和 PARIS注册研究的摘要，PARIS研究中最重要的是患者的依从性。超过5000例患者在真实生活中接受调查，问题包括：您仍在服用药物吗？为什么服药？我们重点关注那些依从性良好和依从性差的患者，将这些患者与遵从医嘱而停药的患者相比，结果显示，仍在接受双向选择治疗的患者中，30%因各种原因停药。原因包括遵从医嘱停药，接受间断用药，或完全无依从性。从注册研究中，我们得知患者停药原因及由此带来的获益或危害，最糟糕的情况是患者自行停药而未向医生做任何咨询。在注册研究中，需注意接受双向选择疗法的患者，不需手术治疗或不存在出血风险。一些患者停药理由非常充分，存在严重的出血风险。PARIS注册研究帮助我们更好地对这种患者进行分类。

IC：这会影响您的临床实践吗？

Dr. Henry: 在PARIS 和TRANSLATE研究中，我们对那些停药和未停药的患者进行预测，这两项研究有助于我们设计出使患者依从性最佳的护理系统。这一点非常重要。