根据一项最新研究结果显示，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平高的基因倾向者有发生主动脉瓣钙化和主动脉瓣狭窄的风险。

根据加权脂质基因风险评分，多种单核苷酸多态性（SNPs）与LDL-C，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和甘油三酯水平有关，研究者表示LDL-C水平高的基因与主动脉瓣钙化和偶发的主动脉瓣狭窄有相关性。然而，HDL-C或甘油三酯的异常的基因倾向与主动脉瓣疾病无相关性。

该研究结果于26日在加拿大心血管大会上公布，并同步发表在Journal of the American Medical Association上。

George Thanassoulis医师（McGill University Health Center and Research Institute,Montreal,QC）接受heartwire采访表示，很多年前就存在LDL-C和主动脉瓣疾病有密切联系的信息，其主要来自流行病学的数据，表明LDL-C是瓣膜疾病的一个危险因素。因此，许多随机试验开始在瓣膜疾病相对严重的患者中开展，并应用他汀类药物降低胆固醇水平来证明两者之间的关系。但是这些试验的结果很让人失望，因为没有一个试验显示降低胆固醇水平会缓解主动脉瓣疾病。

ASTROMER试验是最新的一项研究之一，发现罗苏伐他汀对中重度主动瓣狭窄患者无获益。另外，SALTIRE试验显示阿托伐他汀不能阻止钙化的主动脉瓣狭窄恶化。辛伐他汀和依泽替米呗试验（SEAS）结果也是阴性的，显示他汀加依泽替米呗也无显著效果。

Thanassouli解释，因为他汀和依泽替米呗试验并没有证明主动脉瓣疾病和LDL-C的关系，所以两者之间的关系就遭到质疑，特别是LDL-C对主动脉瓣疾病的影响。

临床和亚临床主动脉瓣疾病

在这样的情形下，研究人员为了确定脂质和主动脉瓣疾病之间的关系，开始寻找多种和脂质有关的基因变异体。

Thanassoulis表示：“我们可以证明的是，在无其它潜在危险因素干扰的情况下，基因演变与瓣膜钙化和未来主动脉瓣狭窄有密切的联系”。

CHARGE联盟纳入来自以社区为中心的队列中6942例患者，其中1295例来自Framingham Heart Study（FHS）研究、Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis（MESA）研究及冰岛的AgeGene/Environment Study研究。此外，Malmö Diet and Cancer Study（MDCS）中的研究者还对基因风险评分和主动脉狭窄的关系进行了研究。

研究人员根据多种基因变异体及它们与LDL-C、HDL-C和甘油三酯之间的关系，建立了一个基因风险评估。该风险评估包括57个LDL-C相关SNPs，70个HDL-C相关SNPs，以及39个甘油三酯相关SNPs；LDL-C、HDL-C和甘油三酯评分范围分别为0～5.16，0～6.94和0～3.66。

在CHARGE联盟中，LDL-C遗传风险评分较高,其与亚临床主动脉瓣疾病相关，但HDL-C和甘油三酯遗传风险评分与亚临床主动脉瓣疾病无相关性。LDL-C遗传风险评分中每个增量与主动脉瓣钙化发生风险升高39%有关。

MDCS研究队列中，LDL-C遗传风险评分与LDL-C水平密切相关，LDL-C遗传风险评分每个增量可使LDL-C水平增加2.4mmol/L（92.8mg/dL），主动脉瓣狭窄风险增加3倍（HR 2.78，P=0.02）。对LDL-C遗传风险评分进行四分位分层，最高和最低四分位患者主动脉瓣疾病的发生率分别为2.6%和1.9%。

Thanassoulis说，“通过两个不同的队列我们观察临床和亚临床疾病，两组结果非常一致，其同我们预期的一样。相反，HDL-C和甘油三酯基因评分和主动脉狭窄无相关性。”

Thanassoulis向heartwire解释说，孟德尔随机化研究设计（Mendelian randomization study design）使评估LDL-C水平终生增高对主动脉瓣狭窄和主动脉瓣钙化的影响成为可能。我们的数据表明降低胆固醇的治疗不影响主动脉瓣疾病的发生风险，但是它是何时产生影响的呢？在主动脉瓣疾病已经严重发生之后给予降胆固醇药物治疗并不能解决问题。对于预防的问题，我们需要尽早开始治疗，阻止疾病破坏瓣膜，因为一旦瓣膜被破坏就很难恢复。